(#326). ENDULZANTES ARTIFICIALES Y OBESIDAD EN NIÑOS; EVIDENCIA LIMITADA

[REVISIÓN DE ARTÍCULO] En este artículo publicado en Nutrients, los autores analizan si la exposición a endulzantes no nutritivos durante los primeros años de vida, e incluso durante el embarazo, pueden estar asociados al desarrollo de la obesidad.

Hay un creciente interés en la investigación actual  por los analizar el efecto de la exposición pre natal y post natal a determinados agentes que puedan sembrar la semilla de la obesidad en la infancia.

Pon endulzantes no nutritivos los autores identifican compuestos sintéticos, como el aspartamo, la sucralosa y la sacarina, y también los alcoholes de azúcar, como el xilitol, así como los compuestos derivados de plantas (ej. stevia).

Los autores referencian varios estudios que muestran la asociación de estos endulzantes con efectos adversos cardiometabólicos.

El objetivo de esta investigación es realizar una revisión de la literatura acerca de la relación entre la exposición pre natal y post natal a estos endulzades y el desarrollo de obesidad. Dado que existe cierta controversia al respecto (ej. la Ameriacan Dietetic Association indica que esos endulzantes son seguros dentro de unos límites, mientras que el US Institute of Medicine aboga por evitarlos en la infancia), este estudio pretende dar una visión más completa.

Incremento del consumo

Estos endulzantes han incrementado su venta entre los niños norteamericanos en los últimos años, entre otros motivos por las campañas de marketing que los promueven como más saludables, y también por el propio desconocimiento de los padres (3 de cada 4 padres no identifican correctamente en las etiquetas este tipo de endulzantes).

Revisión de la literatura sobre exposición en la infancia

Los autores revisan enayos clínicos controlados, estudios de cohortes y estudios transversales. Globalmente existe evidencia limitada sobre su asociación con la obesidad, con estudios que reportan carencia de asociación y otros que encuentran una asociación positiva entre la ingesta de estos endulzantes y parámetros de obesidad.

Sin embargo, la heteregoeneidad de estas investigaciones, sus diferentes diseños metodológicos, y la divergencia en las edades de los niños expuestos, hace complicado llegar a conclusiones más sólidas.

Revisión de la literatura sobre exposición pre natal

De los 5 estudios revisados por los autores (2 RCT y 3 de cohortes), sólo 2 de estos últimos reportaron una asociación positiva.

Revisión de la literatura sobre exposición en animales

De los 6 experimentos revisados, 4 de ellos mostraron una asociación positiva, uno no encontró asociación y otro una asociación negativa.

De nuevo, por tanto, existe una evidencia limitada, y aún sigue habiendo muchas incógnitas por resolver.

Posibles mecanismos

Los autores identifican varios mecanismos por los cuales la ingesta de estos endulzantes podría tener un efecto en la ganancia de peso y en la composición corporal en la infancia: programación del metabolismo y las preferencias de sabor, secreción hormonal, disrupción de la microbiota. Recordemos que estos endulzantes son transferidos al líquido amniótico y a la leche materna, por lo que la dieta de la madre en el periodo pre natal y en la lactancia es fundamental.

Limitaciones/Comentarios

Aunque falta consistencia entre los estudios, los autores son claros en su conclusión final: Dada la robusta evidencia acerca de los riesgos para la salud de la ingesta elevada de azúcar en la dieta, y dada la incertidumbre de alimentarse con endulzantes artificiales, lo más prudente es que las embarazadas y los niños limiten su consumo, al menos hasta que haya más estudios al respecto.

Es una recomendación bastante lógica ante la evidencia disponible. Es complejo resumir esos resultados de investigación ante la gran heterogeneidad de diseños metodológicos, pero los indicios hacen pensar en una asociación entre ese tipo de endulzantes y la obesidad. Bien es cierto que es una evidencia muy limitada, y que por ahora no podemos pasar de este punto.

Una de las consecuencias de esta revisión es, precisamente, advertir de que sustituir el azúcar por endulzantes artificiales puede no ser una buena idea si no se limita también el consumo de estos.

LEE EL ARTÍCULO ORIGINAL AQUÍ:

Archibald,  et al.  (2018). Early-Life Exposure to Non-Nutritive Sweeteners and the Developmental Origins of Childhood Obesity: Global Evidence from Human and Rodent Studies. Nutrients, doi: 10.3390/nu10020194.

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Impact Factor (2016)

Cuartil

Categoría

Thomson-Reuters (JCR)

3.550

Q1

NUTRITION & DIETETICS

Scimago (SJR)

1.48

Q1

FOOD SCIENCE

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(#318). CAMPOS MAGNÉTICOS Y ABORTO; SIGUE SIN ESTAR CLARO

[REVISIÓN DE ARTÍCULO] En este estudio publicado en Scientific Reports, los autores reportan una asociación entre la exposición a campos magnéticos de extremada baja frecuencia y el riesgo de aborto espontáneo.

Este tipo de efectos adversos no ha suscitado el mismo interés que otros (relacionados con el cáncer, por ejemplo), pese a que hay varios estudios observacionales y en laboratorio que han mostrado señales de que puede haber algún tipo de relación funcional.

El objetivo de esta investigación es profundizar en el estudio de esa posible asociación a través del seguimiento de una cohorte de mujeres embarazadas.

Metodología

La cohorte la compusieron mujeres mayores de 17 años que residían en un área particular de San Francisco (California). Un total de 1054 mujeres (todas con menos de 10 semanas de embarazo confirmado mediante un test) accedieron a participar. Para evitar posibles sesgos debido a la propensión al aborto (que podía ser debido a múltiples factores), los autores excluyeron a aquellas mujeres con un historial previo de 2 o más abortos).

Las embarazadas portaron consigo un exposímetro durante 24 horas, con el fin de medir una exposición típica, al estilo de como hacen otros estudios similares en este campo. La no cumplimentación de las instrucciones para llevar el aparato hizo que 138 mujeres fueran excluidas.

Una entrevista personal completó la recogida de datos, en aras de identificar posibles variables de confundido para cada caso, aunque se hizo antes de realizar las mediciones con el exposímetro.

Los autores consideraron la distribución de medidas y tomaron como criterio emplear el percentill 99 para discriminar entre baja y alta exposición. Así, si el 99% de las medidas estaban por debajo 0.25 μT se les categorizaba como exposición baja (primer cuartil). El resto de cuartiles fue considerado como exposición alta, en línea con lo que otros estudios epidemiológicos han mostrado como niveles de incremento de riesgo de enfermedades como la leucemia infantil. También se dividió a las participantes entre aquellas que fielmente habían usado el exposímetro en un día típico frente a las que reportaron hacerlo en condiciones no típicas, es decir, poco representativas de un día usual.

El método estadístico empleado fue la regresión de Cox y se estimaron los Hazard Ratio al 95% de confianza, tomando el primer cuartil como categoría de referencia.

Resultados e implicaciones

Los resultados más destacados se muestran en la siguiente tabla, que resume la asociación entre la exposición a campos magnéticos y el riesgo de aborto espontáneo, sólo para las mujeres que usaron el exposímetro en un día típico:

Cuartiles Total (N) Abortos HR (95% IC)
1 (<0.25 μT) 106 11 (10.4%) Categoría referencia
2 (0.25 – 0.36 μT) 116 32 (27.6%) 3.29 (1.59 ; 6.79)
3 (0.27 – 0.62 μT) 119 31 (26.1%) 3.01 (1.48 ; 6.12)
4 (>0.63 μT) 112 21 (18.8%)  2.02 (0.95 ; 4.28)

Existe, por tanto, un efecto significativo aunque el patrón de respuesta a la dosis no es claro. De hecho, los autores comentan que esto podría ser indicativo de un simple umbral de efecto que haría que a partir de un determinado nivel (independientemente del incremento de dosis) se aumentaría el riesgo.

Limitaciones/Comentarios

Muy extraño este artículo. Honestamente, no parece con la entidad suficiente como para ser publicado en una revista de tanto impacto. Está deslabazado y tiene unas carencias sorprendentes.

Por ejemplo, no distingue entre diferentes frecuencias a la hora de establecer su planteamiento y diseño, englobándolo todo en campos magnéticos (magnetic fields) sin discriminar entre la exposición a campos eléctricos y campos magnéticos en baja frecuencia, y campos electromagnéticos en alta frecuencia. Así, hemos de deducir que sólo mide radiación no ionizante de baja frecuencia, lo que es una limitación ya que deja de lado la radiofrecuencia, cuando precisamente cita a esta como posible causa de abortos.

Además, no explica cómo por que un cuartil de la distribución tenga 0.62 μT en el 99% de las medidas que hace el dosímetro a lo largo del día. Es como si esas mujeres estuvieran al lado de una fuente muy intensa prácticamente durante las 24 horas del día.

En definitiva, creo que no podemos sacar grandes conclusiones de este artículo pese a que ofrece un resultado llamativo y está publicado en una revista de alto impacto. Una pena, porque los autores deberían haber completado mejor su investigación y, tal vez así, hubiéramos podido sacar alguna implicación de interés.

LEE EL ARTÍULO ORIGINAL AQUÍ:

De-Kun, L. et al.  (2017). Exposure to Magnetic Field NonIonizing Radiation and the Risk of Miscarriage: A Prospective Cohort Study.  Scientific Reports, doi: 10.1038/s41598-017-16623-8

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Impact Factor (2016)

Cuartil

Categoría

Thomson-Reuters (JCR)

4.259

Q1

MULTIDISCIPLINARY SCIENCES

Scimago (SJR)

1.62

Q1

MULTIDISCIPLINARY

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(#317). EXPOSICIÓN DE LAS CAJERAS DE SUPERMERCADOS A CAMPOS MAGNÉTICOS

[REVISIÓN DE ARTÍCULO] En este estudio publicado en International Journal of Radiation Biology, los autores investigan la asociación entre la exposición a campos magnéticos de frecuencia media y el riesgo de eventos adversos en el embarazo.

Ese tipo de campos están comprendidos en un rango de 300 Hz a 10 MHz, por lo que están a medio camnino entre los de extrema baja frecuencia (hasta 300 Hz) y los de radiofrecuencia (entre 10 MHz y 300 GHz).

Una fuente de emisión de esos campos son los dispositivos de seguimiento de los productos en los supermercados, que usualmente se disponen al final de la caja registradora, con el fin de evitar robos.

El objetivo de esta investigación es analizar si la exposición que sufren las cajeras está ligada algún riesgo reproductivo.

Metodología

Las personas participantes pertenecían a un detallista de Finlandia, con un rango de edad entre 18 y 40 años, y que hubieran trabajado dentro del periodo 2008-2015. La cohorte fue de 4157 mujeres.

Los nacimientos que ocurrieron durante el estudio fueron registrados (tomados del Registro Médico del país). Datos sobre la madre refereidos a estatus socioconómico, tabaquismo, y eventos en embarazos anteriores también estaban disponibles.

De los niños se obtuvieron datos sobre edad gestacional, fecha de nacimiento, peso al nacer, género, número y orden del feto (en caso de varios fetos). Asimismo, los abortos también fueron identificados.

Para que una embarazada fuera incluida en el estudio, tenía que estar encinta si estaba contratada en el momento de aborto, o al menos había empezado a trabajar antes de las 10 semanas de gestación en el caso de partos normales.

Un total de 536 nacimientos y 38 abortos espontáneos ocurrieron durante el periodo del estudio.

En cuanto a la exposición, esta dependía de si la caja tenía ese dispositivo y de la distancia entre la ubicación de la mujer y aquél. Además, las cajeras también pasan entre las puertas del dispositivo, lo que incrementa la exposición a corto plazo. Los dispositivos operaban a 8.2 MHz.

Al margen de las emisiones en el rango de los MHz los investigadores también midieron en el rango entre 30 Hz y 400 kHz, para tener en cuenta la exposición al campo magnético generado por todos los dispositivos electrónicos cirundantes (caja, cinta de productos, etc.).

Resultados e implicaciones

La mayor fuente de exposición no provino de los dispositivos de seguimiento de productos sino de las emisiones propias del equipamiento de las cajas de pago y de los campos estáticos generados también por esos dispositivos.

De este modo, y para sorpresa de los autores, lo realmente significativo fue la exposición sufrida por mujeres en tiendas pequeñas donde no existía el dispositivo de seguimiento y donde quizá el diseño de las cajas era diferente (y de ahí la divergencia en el campo magnético generado con respecto a los supermercados). Los valores de campo magnético alterno medidos donde estaban situadas las cajeras fueron los siguientes:

  Campo magnético (μT)
Tienda Medido en el asiento de la cajera
a 0.21
b 0.17
c 0.45
d 0.20
e 0.40
f 0.42

Como puede verse, algunos bordean los 0.2 μT (punto de corte en varios estudios epidemiológicos para discriminar entre expuestos y no expuestos), e incluso algunos están por encima de 0.3-0-4 μT que se ha identificado como nivel de riesgo para incrementar la probabilidad de padecer leucemia infantil.

Los campos estáticos en el caso de los supermercados fueron de 100 μT en los asientos de las cajeras, bastante por encima de los 52 μT que genera el campo magnético terrestre en Finlandia.

Los autores testan si existen diferencias entre la probabilidad de aborto espontáneo o de bajo peso al nacer entre las mujeres expuestas a los dispositivos de seguimiento y las que no, y no encontraron diferencias. Lo que sucede, es que ese análisis es muy incompleto, porque no tiene en cuenta la exposición proveniente de las frecuencias más bajas generadas por las cajas que, como se muestra en la tabla anterior son de consideración.

Limitaciones/Comentarios

Lo más interesante de este artículo es conocer la exposición que sufren las cajeras en los supermercados y otras tiendas detallistas.

Los autores hacen un análisis parcial de los datos, cuando quizá hubiera sido mucho más acertado implementar un modelo similar pero incluyendo una variable de exposición total, en lugar de discernir entre establecimientos que disponían de dispositivos de seguimiento y los que no, y más teniendo en cuenta el bajo nivel de inmisiones provenientes en ese rango de frecuencias. Además, no tiene en cuenta las posibles exposiciones a radiofrecuencia (teléfonos móviles, teléfonos inalámbricos) que puede ser también importante.

Es por tanto, y a mi juicio, una manera incompleta de enfocar la investigación, y que deja  muchas preguntas abiertas.

LEE EL ARTÍCULO ORIGINAL AQUÍ:

Khan, M. W. et al.  (2018). A pilot study on the reproductive risks of maternal exposure to magnetic fields from electronic article surveillance systems.  International Journal of Radiation Biology, doi: 10.1080/09553002.2018.1439197

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Impact Factor (2016)

Cuartil

Categoría

Thomson-Reuters (JCR)

1.992

Q1

NUCLEAR SCIENCE & TECHNOLOGY

Scimago (SJR)

0.7

Q2

RADIOLOGY, NUCLEAR MEDICINE & IMAGING

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(#254). LEGIONELLA EN PARTOS EN EL AGUA

[REVISIÓN DE ARTÍCULO] La legionelosis es una enfermedad grave que en un 10% de los casos produce la muerte. En 2016, aproximadamente 6000 casos fueron identificados en Estados Unidos. En el Estado de Arizona, los afectados han pasado de 46 en 2011 a 93 en 2015. En 2016, dos casos en recién nacidos fueron reportados, los cuales habían nacido en partos en el agua. Este artículo describe esos dos casos y reflexiona sobre las causas de la enfermedad.

Casos en partos en el agua

Los dos casos del estudio tuvieron un desarrollo similar. Las madres dieron a luz a los niños en casa empleando bañeras llenadas con agua potable proveniente del sistema de tuberías de los domicilios.

En el primer caso, y aunque la bañera se lavó previamente con agua y vinagre, luego se llenó con una manguera de la propia casa.

En el segundo caso, al ingresar el  niño en el hospital con síntomas de neumonía, un trabajador del hospital que había estado familiarizado con el otro caso alertó al Centro para la Prevención y Control de Enfermedades de que se debía investigar. En este segundo caso, el niño vino al mundo en un Jacuzzi llenado con agua potable procedente del sistema municipal y mantenido a una temperatura cercana a los 37 grados durante una semana anterior al parto.

Riesgo de contraer legionelosis

Estos dos casos ilustran situaciones claras de riesgo de infección. El agua del grifo no es estéril, y la Legionella puede crecer y diseminarse en sistemas de fontanería, al igual que conviene limpiar y desinfectar las mangueras. Además, mantener agua en un Jacuzzi durante tantos días y a esa temperatura es otro factor de riesgo evidente. 

En estos dos casos los niños sobrevivieron, pero en 2014 se dio otro caso en Texas, de nuevo en un parto en el agua, que lamentablemente tuvo un fatal desenlace. De este modo, en Estados Unidos están proporcionando información a las parturientas y comadronas que vayan a estar implicadas en este tipo de partos, como se puede ver a continuación.

 

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Limitaciones/Comentarios

Aunque esta investigación es simplemente un reporte de casos y no se pudo realizar un estudio más profundo de los mismos porque no fue posible analizar el agua en el momento del parto, nos debe hacer recordar la importancia de mantener unas condiciones higiénicas adecuadas en nuestras casas y lugares de trabajo. 

LEE EL ARTÍCULO ORIGINAL AQUÍ:

Granseth, G  et al.  (2017). Notes from the Field: Two Cases of Legionnaires’ Disease in Newborns After Water Births — Arizona, 2016. Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR), doi: 10.15585/mmwr.mm6622a4

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Impact Factor (2016)

Cuartil

Categoría

Thomson-Reuters (JCR)

11.483

Q1

PUBLIC, ENVIRONMENTAL & OCCUPATIONAL HEALTH

Scimago (SJR)

9.53

Q1

 MEDICINE (MISCELLANEOUS)

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(#252). LA PREGABALINA NO SE ASOCIA A MALFORMACIONES EN EL EMBARAZO

[REVISIÓN DE ARTÍCULO] Los autores comentan el estudio reciente realizado por la European Teratology Infromation Services que encontró una asociación entre el uso de la Pregabalina en el embarazo y el riesgo de malformaciones congénitas en el feto, entre otros efectos adversos.  Recordemos que este fármaco es empleado, por ejemplo, para el tratamiento del dolor de pacientes con fibromialgia.

El objetivo de esta investigación es analizar la asociación entre su uso en el embarazo  y el riesgo de malformaciones congénitas en una cohorte de mujeres embarazadas en Estados Unidos.

Metodología

Los datos fueron recogidos del US Medicaid Analytic eXtract (MAX), en 46 estados de EEUU y del Distrito de Columbia entre los años 2000 y 2010. La muestra incluía mujeres embarazadas entre 12 y 55 años beneficiarias del servicio de Medicaid. Se excluyó a mujeres con anormalidad en cromosomas y también aquellas que tomaron medicación teratogénica durante el primer trimestre.

La exposición fue definida por al menos una prescripción de Pregabalina durante los primeros 3 meses de embarazo. El grupo de referencia lo constituyeron las participantes que no tomaron ese medicamento ni otros antiepilépticos en ese periodo de tiempo, ni tampoco antes del embarazo.

Como endpoint (variable dependiente o de respuesta) se consideró la presencia de malformaciones estructurales en el infante.

Asimismo, los investigadores tuvieron en cuenta diferentes covariables que actuaron como control estadístico: edad de la madre al dar a luz, raza/etnia, tabaquismo, gestación múltiple, y otras variables relacionadas con comorbilidades (otras patologías) y medicación tomada.

La muestra total la compusieron 1322955 mujeres no expuestas y 477 expuestas a la Pregabalina. Los autores realizaron un análisis sin ajustar y otro empleando el método de los Propensity Scores (PS), que lo que hace es primero estimar la probabilidad de exposición al fármaco a partir de las covariables, y luego incorporar esa probabilidad en el modelo global para identificar el efecto significativo de la exposición. Los análisis fueron replicados en una muestra de MarketScan, una base de datos de Estados Unidos que incluye pacientes asegurados.

Resultados e implicaciones

Los resultados muestran un patrón diferente de riesgo al ajustarse a los PS. Sin ajustar, RR=1.80 (95% IC: 1.26-2.58), mientras que al ajustarse con los PS desaparece la significación estadística RR=1.16 (95% IC: 0.81-2.62).

Los autores concluyen que su investigación no confirma el mayor riesgo de malformaciones congénitas tras la exposición a Pregabalina en el primer trimestre de embarazo.

Limitaciones/Comentarios

Los autores emplearon la prescripción como variable de exposición, pero ello no quiere decir que finalmente se tomara el medicamento.  No obstante, realizan un análisis de sensibilidad tomado sólo aquellos casos con 2 o más prescripciones (mayor probabilidad de tomar efectivamente el medicamento) y los resultados son similares.

Otra limitación es que no se tiene en cuenta la dosis de medicamento, lo que hace complicado dilucidar si efectivamente el posible efecto tiene un umbral de aparición.

Pero el principal tema de discusión el artículo es la diferencia de resultados al emplear el método de los Propensity Scores. Ciertamente el artículo no deja claro a qué se refiere cuando indica que el modelo de regresión logística estimado no está ajustado, ya que sería de esperar que lo hiciera con las covariables. Si los resultados reportados son realmente controlados por las covariables la valoración de este artículo es meramente una discusión entre una cuestión metodológica central; el uso de los PS frente a un modelo de regresión logística ajustado por covariables. Pese a las potencialidades de aplicar PS en muestras grandes con un porcentaje bajo de expuestos (como es el caso), una mayor claridad en la exposición de los resultados y en la comparación de diferentes alternativas de modelización hubiese sido deseable.

Finalmente, los autores reportan claros conflictos de intereses, con financiación de GSK o Pfizer, entre otros. Pfizer es la farmacéutica que comercializar Lyrica, uno de los medicamentos más vendidos.

LEE EL ARTÍCULO ORIGINAL AQUÍ:

Patorno, E..  et al.  (2017). Pregabalin use early in pregnancy and the risk of major congenital malformations. Neurology, doi: 10.1212/WNL.0000000000003959

Indicadores de calidad de la revista*

 

Impact Factor (2016)

Cuartil

Categoría

Thomson-Reuters (JCR)

7.593

Q1

CLINICAL NEUROLOGY

Scimago (SJR)

3.69

Q1

NEUROLOGY (CLINICAL)

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(#154). RATIO 2D:4D Y CÁNCER DE PRÓSTATA

[REVISIÓN DE ARTÍCULO] El ratio entre los dedos segundo (índice) y cuarto (anular) de la mano (2D:4D) es empleado como un biomarcador no invasivo de la actividad androgénica prenatal. Un ratio bajo (índice más pequeño que el anular) significa mayor exposición a testosterona en el útero. Aproximademente 19 genes se han asociado a la formación y diferenciación de los ratios digitales y alguno de ellos se han asociado al desarrollo del cáncer. Por tanto, el ratio 2D:4D es un marcador de la acción de esos genes.

La literatura muestra que el cáncer de próstata es el más conectado a este marcador, sugiriéndose que bajo ratio (altos niveles de exposición a testosterona) está asociado a un incremento de la probabilidad de contraer esta enfermedad.

Las personas de raza negra tienen un ratio menor que los blancos y también una mayor incidencia de la enfermedad.

El objetivo de esta investigación es añadir más evidencia a los estudios anteriores a través del análisis de una muestra de casos en Brasil.

Metodología

El estudio es de tipo caso-control con 100 pacientes de cáncer de próstata y 100 controles. Si esos casos tenían historial de fracturas en los dedos o desórdenes hormonales eran excluidos. Los controles presentaban similares características demográficas, étnicas y socioculturales que los casos.

El ratio 2D:4D se midió un calibre digital de resolución 0.01 mm. Las medidas eran repetidas 2 veces con un intervalo de 30 minutos entre ellas, y fueron realizadas todas por el mismo investigador, aunque nunca conocía el resultado de la primera medición antes de hacer la segunda.

Se empleó la media de ambas medidas. Se midieron ambas manos y la diferencia entre ellas. La correlación intraclase para la mano derecha fue de 0.94, y para la mano izquierda de 0.96. Para la diferencia entre ambas medidas 0.87.

Los casos y los controles no diferían significativamente en variables como consumo de tabaco, alcohol o historial familiar de cáncer de próstata.

Resultados e implicaciones

Tanto las medida para la mano derecha como para la izquierda presentaron significativamente una longitud menor para el grupo de casos de cáncer de próstata, pero no así la diferencia entre ambas.

Prostate Cancer and Prostatic Disease 19, 107 (2016). doi:10.1038/pcan.2015.62

Prostate Cancer and Prostatic Disease 19, 107 (2016). doi:10.1038/pcan.2015.62

Por tanto, este estudio corrobora los resultados de otros anteriores. Mientras que otras investigaciones analizan únicamente la mano derecha, en este estudio se han medido las dos manos y en en ellas los resultados son significativos.

De este modo, una exposición excesiva a testosterona en el útero puede provocar un incremento de riesgo de padecer este tipo de cáncer.

Limitaciones/Comentarios

Los autores estudian las diferencias entre las variables de los casos y los controles de manera individual, cuando sería aconsejable haberlas metido en un modelo estadístico para explicar la pertenencia al grupo de casos o al grupo de controles. Mejor aún, en vez de realizar una diferencia de medias entre los casos y los controles para ver la divergencia entre los ratios digitales, y al no haber una asignación aleatoria a ambos grupos, debería haberse implementado un modelo completo siendo las variables de control las características propias de ambos grupos. Es curioso que en revistas de esta calidad no se preste atención a este tipo de consideraciones metodológicas que parecen evidentes.

Mendes, P. H. C. et al. (2016). Comparison of digit ratio (2D:4D) between Brazilian men with and without prostate cancer. Prostate Cancer and Prostatic Diseases , 19, 107–110 

Indicadores de calidad de la revista*

  Impact Factor (2015) Cuartil Categoría
Thomson-Reuters (JCR) 1.65 Q2 ONCOLOGY
Scimago (SJR) 1.59 Q1 ONCOLOGY

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(#152). EL TRICLOSÁN COMO DISRUPTOR ENDOCRINO

[REVISIÓN DE ARTÍCULO] El Triclosan es un biocida usado como antibacteriano y fungicida en varios productos como la pasta de dientes, desinfectantes o jabones.  Las evidencias en estudios in vitro y con animales sugiere que es un disruptor endocrino, que disturba la acción de la hormona tiroidea y tiene un comportamiento anti androgénico.

El Triclosán se ha detectado en el líquido amniótico de mujeres, indicando que puede entrar a través de la placenta. Dado que el periodo fetal es considerado como crítico para el posterior desarrollo de perturbaciones hormonoles, es de interés conocer el efecto que puede tener este biocida sobre diversos indicadores en bebés.

Los autores toman la distancia ano-genital como indicador de insuficiente testosterona durante los primeros estados de desarrollo  fetal en niños. Aunque la evidencia sobre este indicador en humanos es más controvertida, las conclusiones derivadas de estudios en roedores indican que una distancia ano-genital reducida en niños puede ser indicativo de falta de testoterona, mientras que una distancia excesiva en niñas puede indicar una excesiva exposición a andrógenos en niñas.

Metodología

Los participantes se tomaron del Odense Child Cohort, en Dinamarca; embarazadas entre el 1 de enero de 2010 y el 31 de diciembre de 2012 fueron reclutadas cuando llevaban entre 8 y 16 semanas de gestación.  Un total de 2874 mujeres fueron finalmente incluidas.

Se obtuvieron muestras de orina cuando llevaban aproximadamente 28 semanas de embarazo sobre 565 mujeres.

En relación a medidas en los niños fueron registrados varios indicadores, como la circunferencia de la cabeza y del abdomen, el peso, la estatura, el índice de masa corporal, y la edad gestacional. Tres meses después del nacimiento, los niños eran invitados a una revision donde se les medía la estatura, el peso y la distancia ano-genital. Es de destacar que no todas las mediciones se hicieron a los 3 meses, sino que el rango varió entre 2.3 y 6.7 meses (mediana=3.3), aunque posteriormente se ajustó por esta variabilidad en el modelo estadístico.

En cada niño, la distancia ano-genital fue medida en 3 ocasiones, considerando la media aritmética de esas mediciones. También fue medida la anchura del pene. Todas las madres eran caucásicas.

Resultados e implicaciones

En 83% de las embarazadas se econtró Triclosán. La mediana ajustada de la concentración fue de 0.88 ng/mL.

Entre los niños se encontró una asociación lineal inversa con respuesta a la dosis entre los niveles de Triclosán y la circunferencia de la cabeza, y también con la circunferencia abdominal, aunque estos últimos resultados bordearon la significación al 95% (p-trend=0.07). No se encontró asociación con el peso de los bebés en el nacimiento. A los 3 meses los análisis no revelaron significación estadística-

Limitaciones/Comentarios

Los autores reconocen que la medida de concentración de Triclosán puede estar sujeta a un error importante, ya que puede no recoger  la exposición media a este biocida durante todo el periodo de embarazo. Los autores realizan varios análisis de sensibilidad e incluso la validación de los residuos (algo poco habitual en estos estudios), y reconocen asimismo que los pocos resultados significativos encontrados pueden deberse a los múltiples tests empleados. Dada la poca claridad de los resultados, se necesitan replicaciones. No obstante, está justificado seguir investigando en este tema por la tendencia mostrada entre la concentación de Triclosán y varios de los indicadores mencionados, aunque no se alcance la significación estadística.

Lassen, T. H. et al. (2016). Prenatal Triclosan Exposure and Anthropometric Measures Including Anogenital Distance in Danish Infants. Environmental Health Perspectives, 124 (8), 1261-1268 

Indicadores de calidad de la revista*

  Impact Factor (2015) Cuartil Categoría
Thomson-Reuters (JCR) 8.44 Q1 ENVIRONMENTAL SCIENCES
Scimago (SJR) 3.53 Q1 HEALTH, TOXICOLOGY AND MUTAGENESIS

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(#141). DISTANCIA ANO-GENITAL Y REPRODUCCIÓN EN HOMBRES

[REVISIÓN DE ARTÍCULO] Existe una hipótesis en el ámbito de la reproducción humana que postula que en el periodo de formación de los testículos, disrupciones endocrinas pueden provocar un desarrollo anormal de éstos, lo que conllevaría un mayor riesgo de padecer desórdenes reproductivos. Pero hay grandes dificultades para testar esta hipótesis, porque es difícil asociar estos desórdenes en la vida adulta  con exposiciones en el feto.

La distancia ano-genital se toma como indicador de la exposición fetal a andrógenos durante la masculinización en el feto, y se ha asociado a ciertos problemas reproductivos en adultos. Diversos estudios epidemiológicos han mostrado que una menor distancia está asociada a menores niveles de concentración de esperma, menor número total de espermatozoides y problemas para concebir en adultos.

El objetivo de esta investigación es analizar en una muestra de estudiantes universitarios la asociación de la distancia ano-genital con la calidad del semen y las hormonas reproductivas.

Metodología

Un muestra de 656 voluntarios accedieron a participar. Se les realizó un análisis de sangre, de orina y de semen, además de realizarles un cuestionario sobre diversos aspectos sociales y físicos.

Se realizaron dos medidas diferentes de distancia ano-genital, una desde la base del pene al centro del ano y la otra desde la base posterior del escroto al centro del ano. Cada medida se repetía dos veces y luego se calculaba la media.

Se midieron los niveles de 6 hormonas en sangre (FSH, LH, estradiol, progesterona, testosterona y prolactina)

Es interesante anotar que el 23.4% de los estudiantes eran fumadores y el 49.7% eran bebedores habituales. El 90% eran asiáticos.

Resultados e implicaciones

Una vez realizado los ajustes multivariantes (sobre todo por el índice de masa corporal), se encontró que no existía asociación entre la distancia ano-genital y las diferentes variables consideradas, salvo para el caso del estradiol, donde había una asociación negativa 95% CI (-0.198 ; -0.043) y para el caso del ratio entre la testosterona y el estradiol, donde se encontró una asociación positiva: 95% CI (0.004 ; 0.011).

Los diversos estudios que se han realizado hasta la fecha han mostrado diferencias en las distancias en función de la raza o el contexto geográfico y hay resultados contradictorios en cuanto a su asociación con la calidad del esperma o con las hormonas reproductivas. Los resultados de esta investigación añaden un poco más de controversia en tanto que no se encuentra asociación con la calidad del esperma y sólo una vinculación con una de las hormonas reproductivas

Limitaciones/Comentarios      

El estudio necesita ser replicado, pero nos indica que probablemente la distancia ano-genital no sea un indicador demasiado fiable sobre el comportamiento reproductivo en la vida adulta. No obstante, los autores deberían aclarar cuáles son los efectos de esa asociación negativa con los niveles de estradiol, que recordemos que es una hormona femenina.

 Zhou, N. et al (2016). Anogenital distance is associated with serum reproductive hormones, but not with semen quality in young men. Human Reproduction, doi:10.1093/humrep/dew052 

Indicadores de calidad de la revista*

  Impact Factor (2015) Cuartil Categoría
Thomson-Reuters (JCR) 4.57 Q1 REPRODUCTIVE BIOLOGY 
Scimago (SJR) 2.27 Q1 REPRODUCTIVE MEDICINE 

* Es simplemente un indicador aproximado para valorar la calidad de la publicación

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(#136). RATIO DIGITAL Y ÉXITO REPRODUCTIVO

[REVISIÓN DE ARTÍCULO] El ratio 2D:4D se refiere a la división entre la longitud del dedo índice y el dedo anular, y es un marcador de la exposición prenatal a las hormonas. Es sugerido que cuanto más bajo sea ese ratio (más corto el dedo índice con respecto al anular), la exposición a testosterona en el útero ha sido mayor, y cuanto más alto (más similares ambos dedos) la exposición a estrógenos ha sido mayor. 

Hand_zur_Abmessung.jpg:2D4D

Los autores comentan hasta qué punto este indicador puede reflejar comportamientos futuros relativos a la salud. Por ejemplo, hay estudios que muestran que las mujeres con un ratio más femenino tienen un mayor número de hijos, y una vida reproductiva más amplia, tienen el primer hijo a una edad más temprana y poseen mayor apetito sexual. También se ha encontrado que una ratio más femenino en mujeres está asociado a una menor asimetría facial, lo que a su vez hace que esas mujeres sean más atractivas y tengan mayor probabilidad de tener éxito sexual.

Sin embargo, hay otros estudios que no confirman estos resultados, lo que hace que los investigadores se planteen si este indicador es un buen predictor del patrón reproductivo en mujeres.

Metodología

Participaron 319 mujeres polacas entre los 46 y 92 años, todas con menopausia natural y cuyos maridos vivieron hasta que comenzó ese periodo menopáusico.

Se les midió el ratio digital y se les pasó un cuestionario sobre su historial reproductivo y su estilo de vida.

Las mujeres fueron divididas en dos grupos en función del ratio 2D:4D. El primero de ellos con un ratio más femenino (mayor o igual a 1) y el segundo con un ratio más masculino (<1). Los autores realizaron un análisis de ambas manos por separado debido a que la literatura sugiere que el ratio en la mano derecha puede ser un mejor predictor, ya que los rasgos de ambas partes del cuerpo pueden diferir en su desarrollo temporal.

Resultados e implicaciones

Los resultados muestran que las mujeres con un ratio más femenino habían tenido un mayor número de hijos (5.3 vs 4.3), eran reproductivamente más longevas (11.8 años vs 10.1 años), y habían tenido a su último hijo más tarde (35.0 vs 33.4).

Los resultados podrían implicar que las mujeres con un ratio más femenino tienen un mayor nivel de hormonas femeninas en la vida adulta, algo que no se ha confirmado en otros estudios, o que realmente, la exposición prenatal a estrógenos es el factor que podría explicar esas diferencias.

La exposición hormonal del feto, por tanto, puede condicionar su desarrollo futuro a nivel reproductivo.

Limitaciones/Comentarios

Los autores admiten que puede haber error de medida en las mediciones de los ratios digitales, y que deberían haberlos realizado de manera computerizada.

Los resultados para la mano izquierda son no significativos en su mayoría (sólo es significativo la edad en el nacimiento del último hijo), lo que podría indicar que la mano derecha es un mejor predictor.

El dicotomizar el ratio digital es una opción que, aunque muy usada, puede perturbar los análisis estadísticos, ya que no deja de ser una categorización artificial y subjetiva.

Por tanto, estos resultados necesitan ser replicados, aunque es cierto que añaden un puntito más de evidencia sobre la utilidad de ese marcador hormonal y de la importancia de la exposición del feto a diversos agentes.

Klimek, M. et al. (2016). Brief Communication: Women with More Feminine Digit Ratio (2D:4D) Have Higher Reproductive Success. American Journal of Physical Antropology,  doi: 10.1002/ajpa.22989.

Indicadores de calidad de la revista*

  Impact Factor (2014) Cuartil Categoría
Thomson-Reuters (JCR) 2.38 Q1 ANTHROPOLOGY
Scimago (SJR) 1.02 Q1 MEDICINE | SOCIAL SCIENCES

* Es simplemente un indicador aproximado para valorar la calidad de la publicación

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(#124). PARACETAMOL ASOCIADO AL ASMA EN NIÑOS

[REVISIÓN DE ARTÍCULO] El asma es la enfermedad crónica más común durante la infancia. Algunos estudios recientes ya han propuesto una asociación positiva entre la exposición a paracetamol en el vientre materno y en la primera infancia con el desarrollo de este enfermedad.

Los autores, con buen criterio, indican que esos resultados previos podrían estar sujetos a sesgo debido a variables no medidas relacionadas con factores ambientales. Sin embargo, ellos proponen el uso de controles negativos, en este caso analizar si el uso de paracetamol en los padres (en la madre antes del embarazo), produce efectos similares. Si es así, es posible que exista ese sesgo, pero si los resultados difieren, entonces la robustez de la asociación entre paracetamol y el asma se incrementa considerablemente. Y ese es precisamente el objetivo de esta investigación.

Metodología

Participaron 95200 madres que dieron a luz 114500 niños en Noruega entre 1999 y 2008. Esas madres cumplimentaron un cuestionario en las semanas 18 y 30 de gestación, y cuando el niño tenía 6 meses, 3 años y 7 años. En ese cuestionario se indicaba el uso de paracetamol; otras múltiples variables de control fueron también recogidas. Importante fue la inclusión del uso de ibuprofeno (que es un sustitutivo habitual del paracetamol).

También se examinaba el uso de paracetamol por la madre 6 meses antes de quedarse embarazada, así como por el padre.

Resultados

Existe una asociación positiva entre el uso de paracetamol en el embarazo y en la primera infancia con el desarrollo del asma de los niños a los 3 y 7 años. Esa evidencia es robusta porque los posibles factores de confundido no pueden explicar totalmente los resultados encontrados.

Existe también una evidencia más débil y menos clara por tanto de unos efectos similares del ibuprofeno, que deberán ser estudiados con más profundidad en el futuro.

Prenatal and infant paracetamol exposure and development of asth

Implicaciones

Las madres deberían cuidarse mucho más de tomar este tipo de medicamentos durante el embarazo. Cuando el niño tiene pocos meses de vida, medicarlo con paracetamol o ibuprofeno (ej. marcas tan conocidas como Apiretal y Dalsy) cuando no es absolutamente necesario conlleva un incremento de riesgo evidente de que el niño desarrolle una enfermedad crónica.

Limitaciones/Comentarios

Es un estudio con una muestra muy grande, aunque los autores comentan que no les fue posible indicar la cantidad de paracetamol usado. En cualquier caso, este estudio es una evidencia más de que los padres tenemos una gran responsabilidad al medicar innecesariamente a nuestros hijos cuando tienen un poco de fiebre o cualquier síntoma de dolor que se pasa o cura sin necesidad de medicinas.

Magnus, M. C. et al. (2016). Prenatal and infant paracetamol exposure and development of asthma: the Norwegian Mother and Child Cohort Study. International Journal of Epidemiology, doi: 10.1093/ije/dyv366

Indicadores de calidad de la revista*
JCR  Impact Factor (2014): 9.17
SJR  Impact Factor (2014): 3.75
* Es simplemente un indicador aproximado para valorar la calidad de la publicación

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